细胞膜与物质的穿膜运输#离子通道高效转运各种离子

离子通道的分类

• 按激活方式分为电压门控通道、配体门控通道、机械门控通道/应力门控通道
• 按对离子的选择性分为钠通道、钙通道、钾通道、氯通道

作用于钠通道和钾通道的药物

作用于钠通道的药物

临床常用的有I 类钠通道阻滞药、局部麻醉药、抗癫痫药。

作用于钾通道的药物

作用于钾通道的药物常被称为钾通道调控剂，包括

• 钾通道阻滞药（PCBs）：Ⅲ 类抗心律失常药（胺碘酮）、磺胺脲类口服降糖药
• 钾通道开放药（PCOs）：激活血管平滑肌钾通道，使血管平滑肌舒张，产生降压和平滑肌舒张作用

钙通道阻滞药

又称钙拮抗药。

钙通道阻滞药的分类

选择性钙通道阻滞药

应用于临床的主要是选择性作用于电压依赖性 Ca⁺ 通道 L 亚型的药物（I 类），作用于 T、N、P、R、Q 亚型的阻滞药（II 类）尚在研发中。

根据化学结构特点可将 I 类钙通道阻滞药分为三类：

1. 二氢吡啶类（DHPs，Ia 类）如，硝苯地平
2. 苯并噻氮䓬类（BTZs，Ib 类），如地尔硫䓬
3. 苯烷胺类（PAAs，Ic 类），如维拉帕米

钙通道阻滞药对血管平滑肌的作用

非选择性钙通道阻滞药

非选择性地阻滞所有钙通道的药，如普尼拉明、氟桂利嗪等。

钙通道阻滞药的药物作用

L 型钙通道至少有 3 种不同类钙通道阻滞药的结合位点：

• 苯烷胺类（如维拉帕米）、硫氮䓬类的结合位点在细胞膜内侧，具有对通道开放的频率依赖性。
• 二氢吡啶类（如硝苯地平）的结合位点在细胞膜外侧，没有频率依赖性。

钙通道阻滞药的药理效应

钙通道阻滞药对心肌的作用

钙通道阻滞药对心肌的作用与副交感神经作用一致：

1. 负性肌力作用：使心肌细胞内 Ca⁺ 浓度降低，使心肌兴奋-收缩脱偶联，降低心肌耗氧量。
2. 负性频率和负性传导作用：抑制窦房结和房室结等慢反应细胞 0 相除极和 4 相缓慢除极所需的 Ca⁺ 内流，从而减慢房室结传导速率、降低窦房结自律性。
   这是治疗室上性心动过速的理论基础。

对心肌的保护作用：钙通道阻滞药使病理状态（如钙超载下细胞内 Ca⁺ 浓度下降，能够防止心肌细胞凋亡。这是治疗心肌梗死的重要理论依据。

钙通道阻滞药对平滑肌的作用

钙通道阻滞药对血管平滑肌的作用

3 种钙通道阻滞药心血管效应的比较

• 钙通道阻滞药能明显舒张血管，主要是动脉，尤其是冠脉，可治疗心绞痛。
• 尼莫地平脂溶性良好，可通过血脑屏障，舒张脑血管。
• 可舒张外周血管，解除痉挛，可用于治疗外周血管痉挛性疾病。

二氢氮䓬类、苯并噻氮䓬类、苯烷胺类对心脏的选择性依次增强。钙通道阻滞药分为三代，稳定性和血管选择性依次增强。

钙通道阻滞药对其他平滑肌的作用

钙通道阻滞药对支气管平滑肌的松弛作用也较明显，较大剂量可松弛胃肠道、输尿管及子宫的平滑肌。

钙通道阻滞药的其他药理作用

• 抗动脉粥样硬化
• 不仅不伴有水、钠潴留作用，反而有排内利尿作用，对肾脏起保护作用
• 抑制血小板活化，保护红细胞（同对心肌的保护作用）

钙通道阻滞药的临床应用

1. 高血压，临床应用需具体分析：
   1. 伴有心脏病：硝苯地平
   2. 伴有脑血管病：尼莫地平
   3. 伴快速型心律失常：维拉帕米
2. 心绞痛：对变异型、稳定型、不稳定型心绞痛均有效，变异型首选硝苯地平。
3. 心律失常：对室上性心动过速及后除极触发活动所致的心律失常效果较好。维拉帕米（阵发性室上性心律失常首选药）和地尔硫䓬减慢心律作用较明显。
4. 脑血管疾病：尼莫地平（首选）
5. 其他：动脉粥样硬化、肥厚性心脏病、支气管哮喘、偏头痛等

常用钙通道阻滞药

硝苯地平

• 特点：
  1. 作用于细胞膜外侧，无频率依赖性；
  2. 对血管的选择性较强，对心脏影响小，对血管作用强
• 临床应用：变异型心绞痛、高血压、外周血管痉挛性疾病等
• 不良反应：心悸（可诱发心绞痛）

维拉帕米

• 特点：
  1. 明显抑制非血管平滑肌的收缩
  2. 频率依赖性
• 临床应用：室上性心律失常、心绞痛、高血压、肥厚性心脏病
• 不良反应：便秘、房室传导阻滞、低血压

地尔硫䓬

特点：

1. 对心脏和血管选择性相近：心脏作用类似维拉帕米，血管作用类似硝苯地平
2. 频率依赖性