- 消化道感染细菌
- 在胃肠道中增殖引起以胃肠道症状、食物中毒为主的病原菌，以及一些正常定居于肠道，引起肠道外感染的病原菌。
肠道杆菌生化反应
肠杆菌科
- 至少有 30 个菌属，120 个以上的菌种
- 多数是肠道的正常菌群；少数为致病菌，且是人类肠传染病的最重要病原菌
生物学特性
- 形态与染色：G- 杆菌，均有菌毛，多数有鞭毛，无芽孢
- 抗原构造复杂
- 抵抗力：不强，60℃ 30min 即可灭活
- 培养特性
- 需氧或兼性厌氧
- 营养要求不高，普通培养基上可以生长，形成中等大小 S（光滑）型菌落
- 生化反应活跃，可用于鉴别肠道杆菌（如 IMViC 试验）
- 易变异：见 细菌遗传变异的机制
- 接合、转导、溶源性转换
- 耐药型变异、毒力性变异、生化反应性变异
乳糖发酵试验：初步鉴别肠道致病菌和肠道非致病菌
- 阳性：非致病菌（正常菌群可帮助人体分解糖类物质）
- 阴性：致病菌
EMB 培养基（伊红-美兰培养基）：含乳糖、伊红、美兰
- 鉴别作用（弱选）
- 大肠埃希菌（非致病菌）：发酵乳糖 → 产酸 → 伊红、美兰结合形成紫黑色金属光泽化合物
- 伤寒沙门菌（致病菌）：不发酵乳糖 → 无色
- 选择作用：所含色素有轻微的抑制杂菌的作用
SS 培养基（沙门志贺培养基）：乳糖、中性红指示剂、胆盐、煌绿等抑制剂
- 选择抑制作用（强选）
- 大肠埃希菌：发酵乳糖 → 产酸 → 中性红呈桃红色
- 伤寒沙门菌：不发酵乳糖 → 无色
- 胆盐、煌绿等抑制剂：抑制大肠埃希菌及 G+ 菌，提高肠道细菌检出率
致病性
- 胃肠道疾病
- 大肠杆菌：机会致病菌，属于正常菌群，乳糖发酵阳性
- 伤寒沙门菌、痢疾志贺菌、鼠疫耶尔菌：致病菌，乳糖发酵阴性
- 机会性感染：败血症、肺炎、脑膜炎、泌尿系统疾病
埃希氏菌属
- 埃希氏菌属
- 属于肠杆菌科，是人类和动物肠道的正常菌群，出生后数小时就进入肠道，并终生伴随。
- 多数感染来自自身
- 是医源性感染的主要原因
大肠埃希菌/大肠杆菌是埃希菌属的一种，为最常见的临床分离菌，常被用作粪便污染的检测指标。
生物学特性
- 形态与染色：G- 杆菌，有周身鞭毛，有菌毛
- 抗原结构和分类
- 菌体抗原（O 抗原）、鞭毛抗原（H 抗原）、荚膜抗原（K 抗原）
- 血清学分型以
O:K:H排列，如 O157:H7
- 抵抗力：见 肠杆菌科
- 培养特性和生化反应：符合 肠杆菌科 特点，多数能发酵乳糖，IMViC 试验 结果为
++--
致病性与免疫性
致病物质
- 菌毛：黏附
- 外毒素：引起腹泻
- 肠毒素：不耐热肠毒素（LT）、耐热肠毒素（ST）
- 志贺毒素（过去将大肠杆菌产生的志贺毒素称为类志贺毒素/志贺样毒素（SLT））
- 溶血素
所致疾病
- 肠外感染——正常菌群
- 泌尿系统感染
- 化脓性感染：新生儿脑膜炎、败血症
- 肠道感染——致病性大肠杆菌，带有致病基因的血清型
致病性大肠杆菌
| 致病性大肠杆菌类型 | 所致疾病 | 致病机制 |
|---|---|---|
| ETEC（肠产毒性大肠埃希菌） | 类似霍乱，婴幼儿和旅游者腹泻，水样腹泻 | 肠毒素、定植因子（菌毛） |
| EIEC（肠侵袭性大肠埃希菌） | 类似菌痢（细菌性痢疾），脓血便，里急后重 | 侵袭结肠粘膜上皮并繁殖 细菌死亡后释放内毒素，引起炎症 |
| EPEC（肠致病性大肠埃希菌） | 婴幼儿腹泻 | 粘附和破坏肠粘膜微绒毛 上皮细胞排列紊乱，功能受损，导致腹泻 |
| EHEC（肠出血性大肠埃希菌）/ VTEC（Vero 毒素大肠埃希菌）（O157:H7） | 出血性结肠炎，轻重不一 急性肾衰竭：10% 的十岁以下患出现的严重并发症 溶血性尿毒综合征（HUS），死亡率高 | 菌毛（黏附） 毒素（Vero 毒素、内毒素、溶血素） |
| EAEC 或 EAggEC（肠集聚性大肠埃希菌） | 婴儿持续性腹泻（14 天以上） | 菌毛（黏附） 外毒素［肠集聚耐热毒素（EAST）：抗原上和 ETEC 的 ST 有关，可导致大量液体分泌；α 溶血素］ |
微生物学检查
- 肠道外感染
- 标本 → 涂片、染色 → 分离培养 → 鉴定
- 尿路感染是每 ml 尿含菌 ≥10 万 , 有诊断价值
- 肠道内感染
- 鉴别培养基 → 大肠埃希菌 → 肠毒素、毒力因子、血清型鉴定
卫生学指标
- 环境和食品卫生学上，常被用作粪便污染的检测指标
- 100ml 水样中，大肠杆菌不得被检出
志贺菌属
- 志贺菌属（shigella）
- 又称痢疾杆菌，是人类细菌性痢疾（菌痢）最为常见的病原菌。
生物学特性
- 形态与染色：符合肠杆菌特征，无鞭毛（利用此特性可借助半固体培养基鉴定）
- 抗原结构和分类：根据 O 抗原（菌体抗原），分群和型
- A 群：痢疾志贺菌
- B 群：福氏志贺菌
- C 群：鲍氏志贺菌
- D 群：宋内志贺菌
- 抵抗力：低于其他肠道杆菌，对酸敏感
- 培养特性：肠道鉴别培养基（EMB、SS）上，呈现为无色半透明的不发酵乳糖菌落
- 生化反应：葡萄糖（+），乳糖（-）（宋内志贺菌除外）
致病性与免疫性
主要传染源为患者，经粪-口途径传播。
致病物质
- 侵袭力：菌毛——有利于细胞黏附至肠黏膜
- 毒素：
- 内毒素：肠黏膜通透性升高；发热、神智不清甚至中毒性休克，脓血黏液便、腹痛、里急后重
- 外毒素（A 群 1 型和 2 型）：志贺毒素
- 志贺毒素（Stx）| Vero 细胞毒素（Vt）
- 可导致肠上皮细胞死亡脱落、肠道出血、肾远曲小管和集合管变性、血小板凝聚、内皮细胞损伤、Vero 细胞病变。
志贺毒素毒性：
- 肠毒素毒性：腹泻
- 细胞毒素毒性：影响小肠上皮细胞对糖和氨基酸的吸收
- 神经毒素毒性：昏迷、脑膜炎
所致疾病
细菌型痢疾（菌痢），感染灶局限于结肠粘膜层，一般不入血
- 急性痢疾：发热、腹痛、脓血黏液便、里急后重
- 中毒性痢疾：以小儿多见，主要表现为全身中毒症状
- 慢性痢疾：病程迁移 2 个月以上
防治
- 治疗：一般使用抗生素。
沙门菌属
- 沙门菌属（Salmonella）
- 一群寄生在人类和动物肠道中的 G- 菌，许多为人畜共患病的病原菌。
- 伤寒杆菌是沙门菌属的一个血清型。
生物学特性
- 形态与染色：符合肠杆菌特点，均有周身鞭毛，有菌毛
- 抗原结构和分类：O 抗原（分组），H 抗原，少数有 Vi 抗原（荚膜抗原，抗原性弱，起保护作用，Vi 抗体可用于带菌者的检出）
- 培养特性和生化反应：不发酵乳糖，发酵葡萄糖，产生H2S（与 志贺菌属 区分）
致病性与免疫性
致病物质
- 侵袭力：侵袭素（侵袭素基因 inv）、Vi 抗原
- 毒素：
- 内毒素：主要致病物质
- 外毒素（鼠伤寒沙门菌）：肠毒素，引起腹泻（食物中毒）
所致疾病
- 肠热症：
- 伤寒：伤寒沙门菌
- 副伤寒：甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌（原称乙型副伤寒沙门菌）、希氏沙门菌
- 胃肠炎（食物中毒）：多可自愈，体弱者可能死亡
- 败血症：多见于儿童和免疫力低下的成人
- 无症状带菌者（“伤寒玛丽”）
肠热症
免疫性
伤寒和副伤寒主要靠细胞免疫，病后可获得牢固的免疫力。
微生物学检查
- 标本采集：
- 第一周：外周血
- 第二周：粪便
- 第三周：尿液
- 全程可采骨髓液
- 检测 Vi 抗体效价（带菌者检出）、肥达实验
- 肥达（Widal）试验
- 用已知伤寒沙门菌 O、H 抗原，以及引起副伤寒的甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌和希氏沙门菌 H 抗原的诊断菌液与受检血清作定量凝集试验，测定受检血清中有无相应抗体及其效价的试验。
- 用于辅助诊断伤寒、副伤寒。
| O 抗体 | H 抗体 | 诊断 |
|---|---|---|
| 高 | 高 | 肠热症可能性大 |
| 低 | 低 | 排除 |
| 高 | 低 | 早期或有交叉反应的其他沙门菌感染 |
| 低 | 高 | 预防接种或曾患过伤寒 |
- O 抗体：IgM，出现早，维持时间短，特异性差
- H 抗体：IgG，出现晚，维持时间长，特异性强
防治
- 预防：伤寒 Vi 荚膜多糖菌苗
- 治疗：环丙沙星
幽门螺杆菌
- 幽门螺杆菌
- 螺杆菌属的代表菌种，与胃炎、胃溃疡、胃癌等疾病的发生密切相关。
生物学特性
- 形态与染色：G-，细长弯曲，有鞭毛
- 培养特性
- 微需氧，在高氧或厌氧条件下均不长
- 湿度要求高
- 营养成分要求高
- 生长缓慢
- 生化反应：合成大量尿素酶（主要致病因子），快速尿素酶试验 阳性
致病性与免疫性
所致疾病：
- 引起胃炎、消化性溃疡（胃溃疡、十二指肠溃疡）
- 与胃淋巴瘤、胃癌发生有关
微生物学检查
- 创伤性：如快速脲酶试验
- 非创伤性：如尿素呼气试验
防治
- 预防：无
- 治疗：三联疗法
- 胶体铋剂或质子抑酸素
- 两种抗生素：四环素、阿莫西林、甲硝唑、替硝唑、克拉霉素……
霍乱弧菌
生物学特性
- 形态与染色：G- 弧菌，弧型或逗点状，排列规则（“鱼群样排布”），单鞭毛，运动活泼，呈穿梭样或流星样
- 抗原结构和分类：O 抗原分群，O1、O139 引起霍乱；O1 可根据表型差异分为古典生物型和 El Tor 生物型
- 抵抗力
- 培养特性和生化反应
- 耐碱不耐酸，在 pH8.8~9.2 的碱性蛋白胨水或碱性琼脂平板中生长良好
- 可分解蔗糖，在 TCBS 平板（硫代硫酸盐-枸橼酸盐-胆盐-蔗糖琼脂）上菌落呈黄色，培养基呈暗绿色
致病性与免疫性
致病物质
- 鞭毛：运动，有助于细菌穿过肠黏膜表面黏液层
- 菌毛：黏附作用，有利于细菌定居与小肠
- 外毒素：霍乱肠毒素
- 霍乱肠毒素（cholera toxin，Ctx）
- 目前已知的致泻毒素中最为强烈的毒素，是肠毒素的典型代表。
- A 亚单位：一个，活性亚单位，发挥毒性作用
- B 亚单位：五个，结合小肠上皮细胞上的受体
所致疾病
霍乱（cholerae）是一种烈性肠道传染病，在我国为法定甲类传染病。
- 传染源：患者及无症状感染者
- 传播途径：主要是通过污染的水源或食物经口摄入
- 临床表现：严重的呕吐、腹泻，水和电解质大量流失，低容量性休克、肾衰竭，轻型表现为致死性腹泻、米泔水样便；致死率高达 60%；O139 引起的较 O1 严重
致病机制：
- 霍乱肠毒素与小肠黏膜上皮细胞 GM1 神经节苷脂受体结合，激活 G 蛋白（的 Gs 亚单位），进而使腺苷酸环化酶（AC）活化，
- 腺苷酸环化酶活化导致细胞内 cAMP 水平升高，
- 进而导致大量水和电解质进入肠腔，引起严重的腹泻和呕吐。
免疫性
- 感染霍乱弧菌后，机体可获得牢固免疫力
- SIgA 起主要作用
- O1 群引起的免疫不能交叉保护 O139 的感染
防治
- 预防：口服灭活全体菌苗、重组菌苗、减毒活疫苗
- 治疗：霍乱为自限性疾病，治疗的关键是及时补充液体和电解质
自限性疾病指在发生发展到一定程度后能自动停止并逐渐恢复，只需对症治疗或不治疗，靠自身免疫就可痊愈的疾病。
其他
副溶血性弧菌
生物学特性：
- G- 菌
- 嗜盐，3.5% NaCl 最为适宜
- 不耐热、不耐酸
- 神奈川现象
- 神奈川现象（Kanagnwa phenomenon）
- 副溶血性弧菌的某些菌株在 D-甘露醇作为碳源的高盐（7%）人 O 型血或兔血的我萋琼脂（Kanagnwa agar）平板上可产生 β 溶血的现象。
- 致病性：食物中毒，表现为从自限性腹泻至中度霍乱样病症
- 免疫性：病后免疫性不强，可重复感染
- 传播：该菌经烹饪不当的海产品或盐腌制品（该菌嗜盐）所传播
弯曲菌属
生物学特性：
- G-，形态细长，呈弧形、螺旋形、S 型或海鸥形，单鞭毛、运动活泼
- 氧化酶、过氧化氢酶阳性
- 微需氧，42℃ 能生长，营养要求高
- 抵抗力弱，对冷、热、干燥敏感
致病性：
- 产生细胞毒素和一种不耐热肠毒素 → 散发性细菌性肠炎
- 症状：腹痛、腹泻、黏液脓血便（“果酱样便”）甚至黑便、头痛，病程 5～8 天，可自愈
变形杆菌
生物学特性：
- 在湿润的固体培养基上呈扩散生长，形成一层波纹状薄膜，称迁徙生长现象
- 迅速分解尿素
- 外斐试验