肾上腺内分泌

  • Published on 2023-08-03
  • Modified on 2023-10-27
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肾上腺皮质激素

肾上腺皮质由外向内依次分为：

  1. 球状带：分泌盐皮质激素（MC），如醛固酮。
  2. 束状带：分泌糖皮质激素（GC），包括皮质醇/氢化可的松（主要，90%）（对糖代谢作用最强）、皮质酮（10%）
  3. 网状带：分泌极少量的雄激素（“情网”），主要是脱氢表雄酮、雄烯二酮。

双侧肾上腺被切除的动物由于缺乏糖皮质激素，导致体内糖、蛋白质和脂肪代谢紊乱，严重降低了机体对伤害性刺激的耐受力；由于缺乏盐皮质激素，致使水盐代谢紊乱，循环血量严重不足，动脉血压降低，从而引起机体功能衰竭而死亡。

糖皮质激素

内分泌与激素#激素的化学性质
糖皮质激素主要在肝内降解，降解产物中约 70% 为 17-羟皮质类固醇化合物，可从尿中排泄；另有约 15% 以原型从胆汁中排泄，少量从尿中排泄。

糖皮质激素的生理功能

代谢的整合和调节#通过神经-体液途径协调整体代谢
  1. 对物质代谢的影响：
    1. 糖（+）代谢：GC 是调节糖代谢的重要激素之一，因能显著升高血糖而得名，临床上肾上腺皮质功能亢进或大量应用糖皮质激素类药物的患者，可出现血糖水平升高，尿糖呈阳性，称肾上腺糖尿病。
      1. 增强肝内糖异生和糖原合成所需酶的活性，利用外周组织，尤其是肌肉组织蛋白质分解产生的氨基酸，加速肝糖原异生。
      2. 抑制 NADH 的氧化，从而减少葡萄糖酵解，降低外周组织细胞对葡萄糖的利用。
      3. 抑制胰岛素与其受体结合，降低组织细胞对胰岛素的敏感性，使外周组织对糖的利用减少（特别是肌肉和脂肪组织）。
    2. 脂肪代谢：
      1. 促进（四肢）脂肪分解，使血浆脂肪酸浓度升高，并向肝脏转移，有利于肝糖原异生。
      2. 加强细胞内脂肪酸氧化，有利于机体在饥饿或其他应激情况下，细胞的供能从糖代谢向脂代谢转化（糖皮质激素本身并不改变能量来源）。
      3. 由于机体不同部位对 GC 的敏感性不同，可出现库欣综合征：机体内脂肪重新分布，主要沉积于面、颈、躯干和腹部，而四肢分布减少，形成“满月脸”、“水牛背”、四肢消瘦的向心性肥胖体征。
    3. 蛋白质代谢：
      • 肝外组织细胞：抑制肝外组织细胞内的蛋白质合成，加速其分解，减少氨基酸转运入肌肉等肝外组织，为肝糖异生提供原料。
        • 当糖皮质激素分泌过多时，可出现肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄等体征。
      • 肝内组织细胞：促进肝外组织产生的氨基酸转运入肝，提高肝内蛋白质合成酶的活性，使肝内蛋白质合成增加，血浆蛋白也相应增加。
  2. 参与应激反应：通过 CRH-ACTH-GC 轴使 GC 快速大量分泌，引起机体发生非特异性的适应反应，称为应激反应。
    • 应激反应效应：
      • 除 ACTH、GC 分泌迅速增多外，儿茶酚胺、催乳素、生长激素、血管升压素、β-内啡肽、胰高血糖素和醛固酮等激素的分泌也明显增加；
      • 交感神经系统的活动也增强。
    • 应激反应意义：
      • 一定程度的应激反应有利于机体对抗应激原，在整体功能全面动员的基础上，提高机体对有害刺激的耐受能力，减轻各种不良反应；
      • 强烈或持久的应激刺激将引起机体过强的应激反应，可对机体造成伤害，导致应激性疾病。
  3. 对组织器官活动的影响：
    1. 对血细胞的影响：
      1. GC 可增强骨髓的造血功能，使血液中红细胞、血小板数量增加；
      2. 还可使附着在血管壁及骨髓中的中性粒细胞进入血液循环，增加外周血液的中性粒细胞；
      3. 又能抑制淋巴细胞有丝分裂、促进淋巴细胞凋亡、使淋巴结和胸腺萎缩，并增加淋巴细胞与嗜酸性粒细胞在脾和肺的破坏，使淋巴细胞和嗜酸性粒细胞数量减少（GC 可以用于治疗淋巴细胞性白血病）。
    2. 对循环系统的作用：
      1. 允许作用：提高心肌、血管平滑肌对儿茶酚胺类激素的敏感性。（醛固酮的允许作用更强）
      2. 抑制前列腺素的合成，降低毛细血管的通透性，减少血浆滤过，有利于维持循环血量。
        • GC 分泌不足的患者，在发生应激反应时易出现低血压性休克。
    3. 对胃肠道的影响：促进胃腺分泌盐酸和胃蛋白酶原，也可增高胃腺细胞对迷走神经与促胃液素的反应性，故长期大储应用 GC 易诱发或加重消化性溃疡。
    4. 调节水盐代谢：
      • GC 可与醛固酮受体发生交叉结合，产生一定的醛固酮样作用，促进肾远曲小管和集合管的保 Na+ 保水排 K+ 作用。
      • GC 能降低入球小动脉的血流阻力，增加肾血浆流量和肾小球滤过率，还能抑制抗利尿激素的分泌，因而有利于肾排水。
        • 肾上腺皮质功能减退时，可发生肾排水障碍，甚至引起“水中毒”。
      • 大量服用 GC 可减少小肠黏膜吸收钙，还能抑制肾近端小管对钙、磷的重吸收。

糖皮质激素的分泌调节

  1. 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴（CRH-ACTH-GC 轴）的调节：
    • 下丘脑室旁核分泌 CRH 与 VP，通过垂体门脉系统到达腺垂体，分别与 ACTH 细胞 CRH 受体-1（CRH-R1）和 V3R 结合，促进腺垂体分泌 ACTH，继而促进 GC 分泌
    • ACTH 对维持肾上腺皮质正常的结构和 GC 的合成与分泌具有重要作用
    • 由于受视交叉上核生物钟的影响，下丘脑 CRH 的分泌具有昼夜节律
      • CRH 的分泌量于清晨觉醒前为最高，随后逐渐降低，午夜降至最低水平，然后逐渐升高
      • 由于下丘脑 CRH 的节律性释放，故 ACTH 和 GC 的分泌量也发生相应的日周期波动
  2. 反馈调节：
    • 当血中 GC 浓度增加时，可反馈抑制腺垂体 ACTH 细胞和下丘脑 CRH 神经元的活动，使 ACTH、CRH 的合成和释放减少，且 ACTH 细胞对 CRH 的敏感性下降，使血中 GC 降低，这种【长反馈】调节有利于维持血液中 GC 的稳态
    • 腺垂体 ACTH 分泌过多时也可反馈性地抑制下丘脑 CRH 神经元的活动【短反馈】，而下丘脑 CRH 神经元还可通过分泌 CRH 反馈影响自身的活动【超短反馈】
  3. 应激性调节：
    • 当机体受到应激原刺激时,下丘脑CRH神经元分泌增强,刺激腺垂体ACTH分泌,最后引起肾上腺皮质激素的大量分泌,以提高机体对伤害性刺激的耐受能力
    • 在应激情况下,由中枢神经系统通过增强CRH-ACTH-GC系统的活动,可使ACTH和GC的分泌量明显增多,完全不受上述轴系负反馈的影响
    • 应激时ACTH分泌的增加几乎全部受控于下丘脑室旁核所释放的CRH
    • 血管升压素、缩宫素、5-羟色胺、血管紧张素II和儿茶酚胺等多种激素与神经肽也参与应激时ACTH分泌的调节
具有日周期节律的生理活动
体温、血细胞计数、促肾上腺皮质激素的分泌、胆固醇的合成。

盐皮质激素

  • 生物学作用：
    • 醛固酮的主要作用是促进肾远曲小管和集合管上皮细胞重吸收 Na+ 和分泌 K+，即保 Na+ 排 K+ 作用，由于促进 Na+ 的重吸收，因而也使水重吸收增多。
    • 醛固酮还能增强血管平滑肌对缩血管物质的敏感性（允许作用），且该作用强于 GC。
  • 分泌调节：
    • 肾素-血管紧张素-醛固酮系统的调节（肾素分泌的调节）
    • 血 K+ 和血 Na+ 的调节：醛固酮的合成和分泌除受 AngⅡ 和 AngⅢ（作用更强）调节外，还受血 K+ 和 Na+ 浓度的负反馈控制，当血 K+ 浓度升高和（或）血 Na+ 浓度降低时，可直接刺激肾上腺皮质球状带分泌醛固酮。1
    • 应激性调节：
      • 生理情况下：ACTH 对醛固酮的分泌无明显影响，但 ACTH 缺乏将显著减少醛固酮的分泌。
      • 应激反应时：ACTH 可促进醒固酮分泌。

肾上腺髓质激素

肾上腺髓质激素可参与应急反应（应激反应）：但当机体遇到紧急情况时，如遭遇恐惧愤怒、焦虑、搏斗、运动、低血糖、低血压、寒冷等刺激，通过传入纤维将有关信息传到延髓网状结构、下丘脑及大脑皮层，进而使交感神经强烈兴奋，肾上腺髓质也被激活，以应对紧急情况。

肾上腺髓质激素也可参与应激反应。

应急反应（如低血糖）时，嗜铬细胞分泌肾上腺素、去甲肾上腺素增加，促进糖原分解，使血糖迅速升高。

  1. 尿生成的调节 ↩︎

生理学
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