- 慢性髓系白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)| 慢粒
- 一种发生在多能造血干细胞的恶性骨髓增殖性肿瘤(为获得性造血干细胞恶性克隆性疾病),主要涉及髓系。
外周血粒细胞显著增多,在受累的细胞系中,可找到 Ph 染色体和(或)BCR-ABL 融合基因。
临床表现和实验室检查
CML 自然病程分为:
- 慢性期(CP):
- 临床表现:乏力、低热、多汗或盗汗(类似结核),体重减轻等代谢亢进的症状;由于脾大而自觉有左上腹坠胀感,常以脾大为最显著体征。
- 实验室检查:
- 血象:白细胞数明显增高,常超过 20×109/L,可达 100×109/L以上,血片中粒细胞显著增多,中性中幼、晚幼及杆状核粒细胞明显增多;红细胞相对减少;巨核细胞正常或增多,晚期减少。
- 中性粒细胞碱性磷酸酶:活性减低或呈阴性反应。
- 骨髓象:骨髓增生明显至极度活跃,以粒细胞为主;红细胞相对减少。巨核细胞正常或增多,晚期减少。偶见 Gaucher 样细胞。
- 细胞遗传学及分子生物学检查:
- 95% 以上的 CML 细胞中出现 Ph 染色体[小的 22 号染色体,显带分析为 t(9;22)(q34;q11)]。
- BCR-ABL 融合基因:不足 5% 的 CML 有 BCR-ABL 融合基因阳性而 Ph 染色体阴性。
- 加速期(AP):逐渐出现贫血、出血;酪氨酸激酶抑制剂(XX替尼)变得无效。
- 急变期(BC):为 CML 的终末期,临床与 AL 类似。多数为急粒变。急性变预后极差。
除 CML 外,Ph 染色体尚可见于 1% AML、5% 儿童 ALL、25% 成人 ALL,应注意鉴别。
治疗
CML 治疗应着重于慢性期早期,避免疾病转化,力争细胞遗传学和分子生物学水平的缓解,一旦进入加速期或急变期(统称进展期)则预后不良。
- 高白细胞血症紧急处理:见急性白血病#一般治疗
- 分子靶向治疗:
- 第一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)甲磺酸伊马替尼(IM)能抑制 BCR-ABL 阳性细胞的增殖。
- 第二代 TKI 如尼洛替尼、达沙替尼:CML 一线治疗方案的可选药物。
- 干扰素
- 其他药物:羟基脲(HU)、Ara-C、砷剂、白消安等
- 异基因造血干细胞抑制(allo-HSCT):根治性治疗方法,但在 CML 慢性期不作为一线选择。