随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）

指采用随机化的方法，将合格的研究对象分为试验组和对照组（对照），接受相应的试验措施，在一致的条件下或环境中同步地进行研究和观测试验的效应（均衡性），并用客观的效应指标对试验结果进行测量和评价的一种试验性研究（experimental studies）。

分配隐匿

为防止征募病人的研究者和病人在分组前知道随机分组的方案（盲法），一组防止随机分组方案提前揭秘的方法，称为随机分组治疗方案的隐匿，简称分组隐匿。

主要原则：

• 对照原则：设置对照组
• 随机化原则：常用随机分组方法有简单随机、分层随机、区组随机等。
• 盲法原则：常用双盲试验
• 均衡性

方案设计要素

研究对象的选择

1. 有严格的纳入和排除标准
2. 选择干预措施对其无害的人群
3. 选择对干预措施有反应且可获益的人群
4. 选择有代表性的人群
5. 选择依从性好、预期能完成试验的人群

样本量估计

影响样本量大小的因素：

1. 实验组和对照组结局事件指标的数值差异大小（主要）：差异越小，所需样本量越大
2. 显著性水平：即 α［Ⅰ 型错误（假阳性错误）出现的概率］，一般固定为 0.05
3. 检验效能或把握度：即 1-β，一般将 β 定为 0.1
4. 单侧检验或双侧检验：后者所需样本量较大
5. 研究对象分组：分组数量越多，所需样本量越大
6. 资料类型：计数数据的基础发生率越低，或计量数据的总体标准差越大，所需样本量越大

资料分析和整理

RCT 的两个基本目标是获得试验的效力和效果：

• 试验的效力反映的是一种理想状态的治疗效果，即患者真正接受并完成了该种治疗。对应依从者分析
• 试验的效果是指一般的临床状态下治疗的实际效果，参加者可能会不依从、改变治疗方式或间断治疗等。对应意向性治疗

整理资料时，可根据研究对象的依从性情况将其分为四组：未完成 A 治疗或改为 B 治疗者；完成 A 治疗者；完成 B 治疗者；未完成 B 治疗或改为 A 治疗者。

意向性治疗（intention-to-treat analysis，ITT）

指所有受试者被随机地分入 RCT 的任意一组，无论受试者是否真正接受并完成试验了该种治疗，都保留在原组进行分析（1 组 + 2 组 v.s. 3 组 + 4 组），可获得治疗的效果。

遵循研究方案分析［per-protocol analysis，PP］| 依从者分析 | 效力分析

只对试验依从者进行分析（2 组 v.s. 3 组），能反映试验的效力。

实际接受干预措施分析 | 接受治疗分析（as-treated analysis，AT）

对实际接受了干预措施者进行分析（1 组 + 3 组 v.s. 2 组 + 4 组），偏离或违背方案，两组缺乏可比性，结果可能失真。

优点和缺点

• 优点
  1. 前瞻性的对照设计：可人为控制研究对象的条件和暴露情况，外部因素影响小；可以验证因果推断。
  2. 组间可比性好：随机化保证组间基线均衡可比；分层随机化控制某些较大因素的影响，进一步提高可比性。
  3. 偏倚控制较好：随机分组可以控制选择偏倚和混杂偏倚；采用盲法、标准化的评价和测量指标等，可以有效避免信息偏倚。
  4. 病例诊断（采用金标准）和干预措施标准化：可有效防止各种主观、人为因素的干扰，确保研究结果的信度。
• 缺点：成本高、外部真实性受限、可能违背伦理。

特殊类型

交叉试验

交叉试验（cross-over design）

试验中的试验组和对照组，先后分别接受两种不同试验措施的处理，最后评价试验结果的一种临床试验性研究。

• 优点
  1. 具有随机对照试验的优点
  2. 设计特点：既有自身前后比较，也有组间比较，可大大减少样本量
• 缺点
  1. 应用范围受限：只适用于慢性、复发性疾病
  2. 试验过程包括洗脱期（可引起缺点 3、4）
  3. 如果试验周期过长，容易发生失访、退出、依从性下降等问题
  4. 很难保证第二阶段开始时，病例的病情处于与试验第一阶段开始时的相似状态，降低了阶段之间的可比性

自身前后对照试验

自身对照试验（before-after study in the same patient）

指每一个受试对象，先后接受试验和对照两种不同措施进行试验研究，最后将两次先后观测的结果进行比较的一种设计方案。

其他

• 基于单个个体的随机对照试验：单个或数个慢性病个体，多轮、多阶段随机对照试验
• 非等量随机对照试验：各组例数不等
• 整体随机对照试验：采用整群随机法分组

其他对照试验

1. 半随机对照试验
2. 非随机同期对照试验（非随机分组）
3. 历史性对照试验
4. 单臂试验