厌氧性细菌（anaerobic bacteria）

一群必须在厌氧条件下才能生长繁殖的细菌，根据其是否能形成芽孢，可将厌氧性细菌分为两大类：

• 厌氧芽孢梭菌属：破伤风梭菌、产气荚膜梭菌、肉毒梭菌、艰难梭菌
• 无芽孢厌氧菌

破伤风梭菌

生物学特性

• 形态与染色：芽孢正圆形，位于菌体顶端，使细菌呈 鼓槌状
• 培养特性和生化反应：血平板上培养，呈 β 溶血

致病性与免疫性

致病性

致病因子（外毒素）：

• 破伤风痉挛毒素：神经毒素，阻止抑制性神经介质的释放，毒性极强，致死量小于 1μg
• 破伤风溶血素：对氧敏感

所致疾病：破伤风

• 致病条件：伤口形成厌氧微环境，如：
  1. 伤口窄而深，有泥土或异物污染；
  2. 大面积创伤，坏死组织多，局部组织缺血；
  3. 同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染形成的伤口。
• 致病特点：无侵袭力，仅在局部繁殖，致病作用完全依赖于外毒素经运动神经终板吸收，沿神经纤维间隙逆行至脊髓前角细胞，上行至脑干或经淋巴液或血液到达中枢神经系统
• 临床表现：
  • 苦笑面容、牙关紧闭：咀嚼肌痉挛
  • 角弓反转：持续性背部痉挛

免疫性

主要依靠抗毒素中和细菌产生的外毒素，一般病后不会获得牢固免疫力。 获得有效抗毒素的途径是进行人工免疫。

微生物学检查

一般不进行涂片镜检和分离培养，凭典型症状和病史即可做出诊断。

防治原则

• 非特异性治疗：正确处理伤口及清创、扩创，防治厌氧微环境形成；
• 特异性紧急预防：破伤风抗毒素（TAT，需要皮肤过敏试验）或破伤风免疫球蛋白（TIG），迅速获得被动免疫；
• 特异性预防：百白破三联疫苗（含破伤风类毒素）；
• 特异性治疗：
  • 抗毒素：早期、足量使用 TIG 或 TAT；
  • 抗生素：首选青霉素，也可用四环素、红霉素等。

产气荚膜梭菌

生物学特性

• 形态与染色：两端平切的粗大杆状，芽孢比菌体细，位于次极端，在人或动物体内可见明显的 荚膜
• 抗原组成和分类：根据 4 种主要毒素的抗原性分为 A~E 5 种血清型，对人致病的主要是 A 型
• 培养特性和生化反应：
  • 生长迅速（繁殖周期仅为 8min）
  • 血琼脂平板上可见双层溶血环，内环是由于 θ 毒素（溶血素、细胞毒素）引起的完全溶血，外环是由 α 毒素（卵磷脂酶）引起的不完全溶血
  • 蛋黄琼脂平板上，菌落周围出现乳白色浑浊圈，是由于 α 毒素分解卵磷脂所致，若加入 α 毒素的抗血清，则不会出现浑浊，此现象称 Nagler 反应，是本菌的特点
  • 在牛乳培养基中分解乳糖产酸，使酪蛋白凝固；同时产生大量地气体，将凝固的酪蛋白冲成蜂窝状，称汹涌发酵现象，是鉴别本菌的主要特征。

致病性

致病物质：菌体成分（荚膜）、侵袭性酶和多种外毒素，有些外毒素同时是侵袭性酶

• α 毒素（卵磷脂酶）：A 型产量最大，增加血管通透性，引起溶血和组织坏死，在气性坏疽的形成中其主要作用
• β、ε、ι 毒素：仅部分型别可产生，引起坏死损伤和血管通透型增加
• 肠毒素：肠毒素毒性（呕吐、腹泻），细胞毒性

所致疾病：

• 气性坏疽：主要由 A 型产气荚膜杆菌引起，以组织坏死、气肿和全身中毒为特征，致病条件与破伤风杆菌类似，即需要形成厌氧微环境
• 坏死性肠炎
• 食物中毒

微生物学检查

• 标本：深部创口取样
• 直接涂片镜检：革兰氏阳性大杆菌，白细胞少且不典型（被毒素杀死），伴有其他杂菌

肉毒梭菌

生物学特性

• 形态与染色：芽孢椭圆形，粗于菌体，位于次极端，是细胞呈汤匙状或网球拍状；
• 抗原结构和分类：根据神经毒素的抗原性分为 A~G 7 个型

致病性

致病物质：肉毒毒素，已知毒性最强的神经毒素，致死量约为 0.1μg，作用于外周神经肌肉接头，抑制乙酰胆碱释放，导致弛缓性麻痹。肉毒毒素不耐热，煮沸 20min 即可被破坏。

所致疾病：

• 食物中毒：
  • 病因：食入毒素
  • 临床症状：以胃肠道症状神经系统症状为主，主要为松弛型神经末梢麻痹
• 婴儿肉毒病：
  • 食入肉毒梭菌芽孢，芽孢发芽、繁殖，产生毒素
  • 临床症状：类似于肉毒毒素食物中毒，早期表现为便秘、吸乳无力，病死率不高
• 创伤感染中毒：伤口被肉毒梭菌芽孢污染，偶尔见于机体抵抗力低下患者

艰难梭菌

艰难梭菌（C. difficile）是人肠道中的正常菌群之一，对氧十分敏感，很难分离培养，故得名。

致病性

一般不致病，当临床长期使用或不正当使用某些抗生素后，引起菌群失调，导致艰难梭菌大量繁殖而致病。

• 致病物质：A 毒素（肠毒素）、B 毒素（细胞毒素）
• 所致疾病：假膜性肠炎