尿生成的调节

神经调节

神经：交感神经
递质：去甲肾上腺素
支配：肾交感神经在肾脏内不仅支配肾血管，还支配肾小管上皮细胞和球旁细胞，对肾小管的支配以近端小管、髓袢升支粗段和远端小管为主。
1. 肾血管（入球前，控制肾血流量）：
  - 与肾脏血管平滑肌 α 受体相结合，引起肾血管收缩，减少肾血流量；
  - 由于入球小动脉比出球小动脉收缩更明显，肾小球毛细血管静水压下降，。
2. 球旁细胞（入球后，控制肾素的释放）：通过激活 β 受体，使球旁器的球旁细胞释放肾素，通过 RAAS 系统，增加肾小管对水和 NaCl 的重吸收，使尿量减少（使血压升高）。
3. 肾小管：（滤过后，调节重吸收）与 α₁-肾上腺素能受体结合，刺激近端小管和髓袢（主要是近端小管）对 Na⁺，Cl_- 和水的重吸收。这一效应可被 α₁-肾上腺素能受体拮抗剂哌唑嗪所阻断。
影响交感神经活动的因素：
- 循环血量：通过心肺感受器反射
- 动脉血压：通过压力感受器反射
- 应激状态

体液调节

抗利尿激素ADH血管升压素VP精氨酸加压素AVP

抗利尿激素由位于下丘脑视上核和室旁核的神经内分泌细胞所合成。

抗利尿激素的作用机制

抗利尿激素的受体有两种：

V₁ 受体分布于血管平滑肌，激活后可引起平滑肌收缩，血流阻力增大，血压升高（但不经常性调节血压）。
V₂ 受体主要分布在肾集合管主细胞基底侧膜，属于 G 蛋白耦联受体，激活后增加水的重吸收，浓缩尿液。
1. 短期调节：抗利尿激素与肾脏主细胞基底侧膜 V₂ 受体结合，促使细胞内含有 AQP2 的翍泡转移并镶嵌到细胞的顶端膜。
2. 长期调节：促进 AQP2 基因的转录及蛋白的合成。

调节抗利尿激素释放的因素

心血管活动的调节#心肺感受器反射

血浆晶体渗透压（最重要）：
- 渗透感受器：
  - 位于下丘脑前部室周器。
  - 对 Na⁺ 和 Cl^- 形成的渗透压变化最敏感，而对葡萄糖和尿素的敏感性较弱。
  - 当血浆晶体渗透压升高 1%–2% 时，即可引起 ADH 分泌增加。
- 举例：
  1. 大量出汗（汗液为低渗液）、严重腹泻、呕吐、高热等导致机体失水多于溶质的丢失，血浆晶体渗透压升高，促进神经垂体释放抗利尿激素，使水的重吸收增多、尿液浓缩、尿量减少。
  2. 大量饮清水后，血液被稀释，血浆晶体渗透压升高。这种大量饮用清水后引起尿量增多的现象，称为水利尿。
循环血量：
- 心肺感受器：循环血量减少 → 静脉回心血量减少 → 对心肺感受器的刺激减弱 → 经迷走神经传入至下丘脑的冲动减少 → 对抗利尿激素释放的抑制作用减弱或消失，故抗利尿激素释放增加。
- 压力感受器：动脉血压在正常范围时，压力感受器传入冲动对 ADH 的释放起抑制作用；动脉血压低于正常水平时，这种抑制作用减弱，ADH 释放增加。
- 作用特点：
  - 不敏感：一般循环血量或动脉血压降低 5%–10% 以上时，才能刺激 ADH 释放。
  - 可调节渗透压感受器的敏感度：循环血量和动脉血压降低时，可提高渗透压感受器对相应刺激的敏感度（降低阈值）；反之可降低其敏感度。
其他因素：
- 恶心是引起抗利尿激素分泌的有效刺激；
- 疼痛、窒息、应激刺激、低血糖和血管紧张素 Ⅱ 等均可刺激抗利尿激素分泌；
- 某些药物，如烟碱和吗啡等，也能刺激抗利尿激素分泌；
- 乙醇则可抑制抗利尿激素分泌，故饮酒后尿量可增加。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统RAAS

肾素是一种蛋白水解酶，由球旁器的球旁细胞（颗粒细胞）合成、储存和释放，可以催化血浆中的血管紧张素原转变为血管紧张素 Ⅰ。血管紧张素 Ⅰ（十肽）在血管紧张素转换酶作用下生成血管紧张素 Ⅱ（八肽）。血管紧张素 Ⅱ 可刺激肾上腺皮质球状带合成和分泌醛固酮。

肾素分泌的调节

肾内自身调节机制：
1. 牵张感受器（维持血压）：位于入球小动脉的牵张感受器能感受肾动脉的灌注压（对动脉壁的牵张程度），当肾动脉灌注压降低时，入球小动脉壁受牵拉的程度减小，则刺激肾素释放。
2. 致密斑（维持血浆渗透压）：位于远曲小管起始部的致密斑能感受流经该处小管液中的 NaCl 量，当肾小球滤过率减少或其他原因导致流经致密斑的小管液中 NaCl 量减少时，肾素释放增加。
神经机制：肾交感神经兴奋时（如急性大失血，血量减少，血压下降）可直接刺激肾素分泌。
体液机制：
1. 促进肾素释放：循环血液中的儿茶酚胺、肾内生成的 PGE₂和 PGI ₂、低盐饮食
2. 抑制肾素释放：血管紧张素 Ⅱ（负反馈）、抗利尿激素、心房钠尿肽、内皮素、NO

血管紧张素 Ⅱ 调节尿生成的功能

肾小球滤过功能#肾小球毛细血管滤过系数心血管活动的调节#血管紧张素家族主要成员的生理作用

不同浓度有不同的作用：
1. 生理浓度：
  1. 作用于近端小管上皮细胞的血管紧张素受体而直接促进 Na⁺ 的重吸收。
  2. 可通过影响肾血流动力学，即通过收缩出球小动脉为主（见“较低浓度”）而引起肾小球毛细血管血压升高，使滤过增加。
2. 较低浓度：由于出球小动脉对 AngⅡ 的敏感性高于入球小动脉，AngⅡ 主要引起出球小动脉收缩，肾血流量减少，但同时可使肾小球毛细血管血压升高，故肾小球滤过率变化不大。
3. 较高浓度：
  1. 入球小动脉强烈收缩，则肾小球滤过率减小。
  2. 还能引起系膜细胞收缩，K_f 值减小，也可使肾小球滤过率降低。
间接作用：在入球小动脉，血管紧张素 Ⅱ 可使血管平滑肌生成 PGI₂ 和 NO，而这些物质又能减弱血管紧张素 Ⅱ 的缩血管作用。

醛固酮

心血管活动的调节#心肺感受器反射

效应：醛固酮主要作用于肾远曲小管和集合管的上皮细胞，增加 K⁺ 的排泄和增加 Na⁺、水的重吸收。
作用机制：与核受体结合，通过基因调节机制，生成多种醛固酮诱导蛋白：
1. 顶端膜上皮钠通道 ENaC：有利于小管液中的 Na⁺ 向细胞内扩散。
2. 线粒体中合成 ATP 的酶：有利于 ATP 的生成，为基底侧膜钠泵提供生物能。
3. 基底侧膜上的钠泵：加速将 Na⁺ 泵出细胞和 K⁺ 泵入细胞，增大细胞内与小管液之间的 K⁺ 浓度差，有利于促进 K⁺ 的分泌。
Na⁺ 重吸收的“带动作用”：由于 Na⁺ 的重吸收，小管腔呈负电位，也有利于 K⁺ 的分泌，同时有利于 Cl^- 和水的重吸收。
醛固酮的合成和分泌的调节：
- 受 AngⅡ 和 AngⅢ（作用更强）调节。
- 受血 K⁺ 和 Na⁺ 浓度的负反馈控制，当血 K⁺ 浓度升高和（或）血 Na⁺ 浓度降低时，可直接刺激肾上腺皮质球状带分泌醛固酮。
- 受心肺感受器（容量感受器）的调节。

心房钠尿肽

刺激释放因素：
- 机械因素：心房壁受牵拉：血量过多、头低足高位、中心静脉压升高、身体浸入水中
- 体液因素：乙酰胆碱、去甲肾上腺素、降钙素基因相关肽、ADH、高血钾
主要作用：拮抗交感和 RAAS 的作用
- 使血管平滑肌舒张，降低血压
- 促进肾脏排钠、排水
对肾脏的作用：
- 对肾小球滤过率的影响
  - 使入球小动脉舒张，并可使滤过分数增加，GFR 增大
  - 使系膜细胞舒张，K_f 增大，GFR 增大
- 对集合管的影响（拮抗醛固酮）：通过第二信使 cGMP 使集合管上皮细胞顶端膜中的钠通道管壁，抑制 NaCl 的重吸收，因而水的重吸收也减少
对其他激素的影响：抑制肾素、醛固酮及 ADH 的合成和分泌

其他因素

缓激肽：使肾小动脉舒张，抑制集合管对 Na⁺ 和水的重吸收
NO：对抗 Ang Ⅱ 和去甲肾上腺素的缩血管作用
PGE₂、PGI₂：
- 舒张小动脉，增加肾血流量，抑制近端小管和髓袢升支粗段对 Na⁺ 的重吸收，导致尿钠排出增加
- 对抗 ADH，使尿量增加，刺激球旁细胞释放肾素

尿生成调节的生理意义

肾上腺内分泌#盐皮质激素

水平衡：
- 抗利尿激素在调节肾脏水重吸收中所起的作用最为重要。
- RAAS、心房钠尿肽也参与维持机体水平衡。
电解质平衡：
1. Na⁺ 和 K⁺ 的平衡：
  - 醛固酮：是肾调节 Na⁺ 和 K⁺ 排出量最重要的体液因素。
  - 心房钠尿肽：可以拮抗醛固酮的作用，抑制肾脏重吸收 NaCl。
2. Ca²⁺ 的平衡：
  - 甲状旁腺激素（最主要）：血磷浓度升高，刺激甲状旁腺激素分泌，Ca²⁺ 重吸收增加，减少 Ca²⁺ 的排泄。
  - 细胞外液 Ca²⁺ 浓度升高：
    - 增加肾小球的滤过，使 Ca2+排泄增加
    - 抑制甲状旁腺激素分泌，使 Ca2+重吸收减少
  - 细胞外液量增加或动脉血压升高：可减少近端小管对 Na+和水的重吸收，也能减少 Ca2+的重吸收，这是因为 80% 的 Ca2+是由溶剂拖拽被重吸收的。
  - 血浆 pH：代谢性酸中毒时，Ca2+的重吸收增加；代谢性碱中毒时，Ca2+的重吸收减少。
  - 降钙素、维生素 D3 等
酸碱平衡：肾脏是体内缓冲酸碱最重要、作用最持久的器官，它可将体内除 CO₂ 外的所有酸性物质（固定酸）排出体外，从而保持细胞外液中的 pH 于正常范围内。
1. 肾小管和集合管通过 Na⁺-H⁺ 交换体和质子泵将 H⁺ 主动分泌到小管液中，且泌 H⁺ 与 HCO₃^- 的重吸收相耦联。
2. 肾还能泌 NH₃ 和 NH₄⁺，这一过程不仅能使小管液中的 H⁺ 浓度降低，使泌 H⁺ 持续不断地进行，而且也能促进 HCO₃^- 的重吸收。