• 原料：磷酸核糖焦磷酸（PRPP）（直接参与合成）、谷氨酰胺、天冬氨酸（构成骨架）、CO₂、甘氨酸
  • dUMP → dTMP：N⁵,N¹⁰-亚甲 FH₄
• 合成部位：线粒体 + 细胞质
• 合成器官：主要是肝

合成代谢

从头合成

1. 第一阶段：合成乳清酸（嘧啶碱）
2. 第二阶段：接上 PRPP 变成乳清酸核苷酸，并进一步转变为 UMP（核苷酸）
3. 第三阶段：从 UMP 开始向后分类

• 关键酶：氨基甲酰磷酸合成酶 Ⅱ（CPS-Ⅱ）
• 负反馈抑制：
  • 氨基甲酰磷酸合成酶 Ⅱ（哺乳动物）：UMP（第二阶段的产物）
  • 天冬氨酸氨基甲酰基转移酶（细菌）：CTP（第三阶段的产物）
  • PRPP 合成酶：嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸

补救合成

1. 嘧啶磷酸核糖转移酶（即从头合成过程中的乳清酸磷酸核糖转移酶）：
   • 嘧啶 + PRPP → 磷酸嘧啶核糖 + PPi
   • 嘧啶：尿嘧啶、胸腺嘧啶、乳清酸
2. 尿苷激酶：U → UMP
3. 胸苷激酶：胸腺嘧啶核苷 → dTMP（只有腺嘌呤核苷、胸腺嘧啶核苷有对应激酶）

抗代谢物

1. 嘧啶类似物
   1. 5-氟尿嘧啶（5-FU）：类似胸腺嘧啶（T：5-甲基尿嘧啶），但无活性
   2. FdUMP（dUMP 类似物）：是胸苷酸合酶的抑制剂
   3. FUTP：以 FUMP 的形式掺入 RNA 分子，破坏 RNA 的结构和功能
2. 氨基酸类似物：氮杂丝氨酸：UTP → CTP
3. 叶酸类似物：影响一碳单位供给
   • 甲氨喋呤（MTX）：使 N⁵，N¹⁰-亚甲 FH₄ 产生不足
     • dUMP → dTMP
4. 核苷类似物：阿糖胞苷：CDP → dCDP（抑制核糖核苷酸还原酶）

分解代谢

• 胞嘧啶（C）→ 尿嘧啶（U）→ 二氢尿嘧啶 →
  • β-丙氨酸 → 丙二酸单酰 CoA → 丙二酸单酰 CoA → 乙酰 CoA → 三羧酸循环
  • CO₂ + NH₃ → 去肝脏合成尿素
• 胸腺嘧啶（T）→ β-脲基异丁酸 →
  • β-氨基异丁酸（“T”和“丁”和“糖——Tang”）→ 琥珀酰CoA → 三羧酸循环/糖异生
  • CO₂ + NH₃ → 去肝脏合成尿素