干燥综合征

一种以侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺体、B 淋巴细胞异常增殖、组织淋巴细胞浸润为特征的弥漫性结缔组织病。

临床上主要表现为干燥性角结膜炎和口腔干燥症，还可累及内脏器官。

分为原发性和继发性两类，后者指继发于另一诊断明确的结缔组织病（系统性红斑狼疮）或其他疾病者。这里主要讲述原发性干燥综合征（pSS）。

病因和发病机制

外周血 T 细胞减少、B 细胞过度增殖是 pSS 病人免疫异常的最突出特点。

临床表现

局部表现

1. 口腔干燥症：
   1. 口干：严重者需频频饮水，进食固体食物需以水送下。
   2. 猖獗性龋齿：牙齿逐渐变黑，继而小片脱落，最终只留残根，是本病的特征之一。
   3. 唾液腺炎：
      • 以腮腺受累最常见，约 50% 的病人有间歇性腮腺肿痛，累及单侧或双侧，可自行消退，持续肿大者应警惕恶性淋巴瘤的可能。
      • 少数病人有颌下腺、舌下腺肿大。
   4. 舌：表现为舌痛，舌面干、裂、潮红，舌乳头萎缩，呈镜面舌样改变。
2. 干燥性角结膜炎：
   • 因泪液分泌减少而出现眼干涩、异物感、磨砂感、少泪等症状。
   • 可因泪腺肿大表现为眼脸肿胀。
   • 角膜干燥严重者可致角膜溃疡，但穿孔失明者少见。

系统表现

1. 皮肤黏膜：高出皮面的紫瘢样皮疹为特征性表现。
2. 肌肉骨骼：关节痛
3. 肾：表现为因肾小管酸中毒引起的周期性低钾性麻痹
4. 血液系统：
   • 可出现白细胞减少和（或）血小板减少。
   • pSS 病人发生淋巴瘤的危险较普通人群高近 40 倍，多为大 B 细胞来源的非霍奇金淋巴瘤。持续腮腺肿大、新近出现的白细胞减少、贫血、单克隆球蛋白、原有自身抗体消失提示可能发展为淋巴瘤。

实验室和其他检查

1. 血、尿常规及其他常规检查：
   • 贫血（正细胞正色素型），白细胞减低，血小板减少。
   • 通过氯化铁负荷试验可发现约 50% 的病人有亚临床肾小管酸中毒。
   • 血沉增快、C 反应蛋白增高。
2. 自身抗体：抗 SSA 抗体（70%，敏感）、抗 SSB 抗体（40%，特异）阳性；ANA 阳性（80%）
3. 高球蛋白血症：以 IgG 升高为主，为多克隆性（单克隆性提示可能淋巴瘤）
4. 其他检查
   1. 干燥性角结膜炎检查
      1. Schirmer 试验：≤ 5 mm/5 min 则为阳性
      2. 泪膜破裂试验（BUT 试验）：< 10 秒为阳性
      3. 眼部染色（OSS 染色评分）：≥ 3 分为阳性
   2. 口干燥症相关检查：唾液流率、腮腺造影、涎腺放射性核素扫描
   3. 唇腺活检（特异）：凡淋巴细胞聚集 ≥ 50 个即为 1 个灶，每 4 mm² 唾液腺组织中有 ≥ 1 个灶，则为组织病理学检查阳性，可作为诊断依据。

治疗

没有内脏损害者以替代和对症治疗为主，有内脏损害者则需进行免疫抑制治疗。

1. 局部治疗：M₃ 受体激动剂毛果芸香碱可用于改善口眼干症状
2. 系统治疗：出现关节炎、肺间质病变、肝、肾及神经等唾液腺外表现的病人，根据病情给予糖皮质激素、免疫抑制剂等治疗。
3. 对症治疗：
   • 纠正急性低钾血症以静脉补钾为主，平稳后改口服钾盐片。
   • 非甾体抗炎药对肌肉、关节疼痛有一定疗效。
4. 生物制剂：抗 CD20 单克隆抗体可以抑制 B 细胞生成。