病因（etiology）

能够引起某一疾病，即与该疾病之间有因果关系的因素。

危险因素（risk factor）

疾病发生与该因素有一定的因果关系，但是尚无可靠证据能够证明该因素的致病效应。当消除该因素时，疾病发生概率即风险（risk）随之下降。

即流行病学层次的病因，指使疾病发生概率升高的因素。

病因与危险因素及相关概念

病因模型

1. 生态学模型：将机体和环境作为一个整体来考虑。
   • 流行病学三角模型：病因、宿主、环境
   • 轮状模型：遗传因素；机体因素；生物、物质、社会因素。
2. 疾病因素模型：将病因因素分为两个层次
   • 外围的远因：社会经济、生物学、环境、心理、行为、卫生保健
   • 致病机制的近因
3. 病因链与病因网络模型：疾病的病因因素按时间顺序连接起来构成病因链，多个病因链交错联接构成病因网。

病因的分类

必要病因和充分病因

必要病因（necessary cause）

指相应疾病发生前，必定存在的病因。

充分病因（sufficient cause）

指若有该病因存在，某疾病必定发生。

直接病因与间接病因

直接病因与间接病因分别对应近因与远因。

疾病自然史对病因研究的意义

预后研究#疾病自然史

1. 排除临床早期病例作为病因学的研究对象
2. 确定有效的随访期、防治产生假阴性结果

疾病病因与危险因素研究的基本过程与方法

提出病因假设

形成病因假设的逻辑方法：

• 归纳法（Mill 准则）：求同法、求异法、同异并存法、共变法、剩余法
• 假设演绎法（类推法）

验证病因或危险因素假设的主要研究方法

病例对照研究（回顾性）、队列研究、随机对照试验、实验病因学研究

病因学因果关联的统计学指标

1. 发病率（incidence）：一定时期内，一定人群中某病新发生病例出现的频率。
2. 归因危险度（attributable risk，AR）/绝对危险度（absolute risk，AR）/率差（rate difference，RD）：暴露组发病率与非暴露组发病率之差。
3. 相对危险度（RR）：暴露组发病率与非暴露组发病率之比。
4. 相对危险增高度（RRI）/病因学分数（etiologic fraction，EF）
5. NNH（number needed to harm，害-需暴露人数）：1/AR，指需要多少例接触所研究的暴露因素才出现一例发病。

慎重分析病因效应的关联

病因必须与疾病之间有联系（association），联系有三种可能：

1. 虚假关联：研究过程中研究者有意无意所造成的各种偏倚所引起的。
2. 继发关联：一种纯粹由混杂偏倚产生的偏倚。
3. 因果关联：统计学关联是判断因果关联的前提（必要条件），但只有部分统计学关联属于因果关联（不充分条件）。因果关联有直接关联与间接关联之分，随着研究的深入，两者可以相互转化。

因果关联判断标准（病因学研究评价原则——真实性、重要性、适用性）：

1. 关联的时间顺序（temporal sequence of association）
2. 关联的强度（strength of association）
3. 关联的可重复性（replication of association）
4. 关联的合理性（plausibility of association）
5. 研究的因果论证强度（demonstrability of causality）